RAHWAY, NJ–(BUSINESS WIRE)–Merck (NYSE: MRK), conocido como MSD fuera de los Estados Unidos y Canadá, anunció hoy la presentación de los resultados de un ensayo clínico de fase 3 que evaluó la seguridad y la eficacia de PREVYMIS™ ( letermovir) en comparación con valganciclovir para la profilaxis del citomegalovirus (CMV) en 601 receptores de trasplante de riñón adultos con alto riesgo de enfermedad por CMV (D+/R-). A las 52 semanas después del trasplante de riñón, los resultados del ensayo cumplieron con el criterio de valoración principal que demuestra que PREVYMIS fue eficaz y no inferior al valganciclovir para prevenir la enfermedad por CMV: el 10,4 % (n=30) de los participantes que recibieron PREVYMIS desarrollaron enfermedad por CMV versus el 11,8 % (n =35) de participantes con valganciclovir (diferencia ajustada por estrato = -1,4, [IC del 95 %, -6,5, 3,8]). En un análisis de seguridad especificado previamente, Los participantes tratados con PREVYMIS tuvieron una mielotoxicidad significativamente menor, medida por las tasas de leucopenia o neutropenia, en comparación con los participantes tratados con valganciclovir; 26,0 % (n=76) frente a 64,0 % (n=190), (IC del 95 %, -45,1, -30,3; valor de p <0,0001). Los resultados de este ensayo se presentaron durante una sesión oral de última hora en el Reunión anual de IDWeek  (Resumen # LB2307). Merck tiene previsto presentar una solicitud de nuevo fármaco suplementario (sNDA) con estos datos a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) a finales de este año.

PREVYMIS es un agente antiviral de primera clase que fue aprobado por la FDA de EE. UU. en 2017 y está indicado para la profilaxis de la infección y la enfermedad por CMV en receptores adultos seropositivos para CMV [R+] de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT). PREVYMIS está contraindicado en pacientes que reciben pimozida o alcaloides ergotamínicos. El aumento de las concentraciones de pimozida puede conducir a la prolongación del intervalo QT y torsades de pointes. El aumento de las concentraciones de alcaloides del cornezuelo del centeno puede provocar ergotismo. PREVYMIS está contraindicado con pitavastatina y simvastatina cuando se administra junto con ciclosporina. Las concentraciones significativamente elevadas de pitavastatina o simvastatina pueden provocar miopatía o rabdomiólisis.

“La enfermedad por CMV es una causa importante de morbilidad y mortalidad en los receptores de trasplante renal. El valganciclovir ha sido el fármaco más utilizado para la profilaxis del CMV en este contexto, pero la mielotoxicidad (especialmente la neutropenia y la leucopenia) es una limitación importante de este fármaco. Las mielotoxicidades pueden ser difíciles de manejar en pacientes que ya están recibiendo regímenes de tratamiento complejos con otros medicamentos que también tienen efectos supresores de la médula ósea”, dijo el Dr. Ajit P. Limaye, director del Programa de Enfermedades Infecciosas de Trasplante de Órganos Sólidos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington. . “Me entusiasmó ver los resultados de este ensayo que mostraban que la eficacia de PREVYMIS para la prevención de la enfermedad por CMV en pacientes con trasplante de riñón era similar al tratamiento estándar actual (valganciclovir), pero con una toxicidad significativamente menor”.

“Existe la necesidad de opciones profilácticas adicionales contra el CMV para los receptores de trasplantes de riñón para ayudar a los pacientes a reducir el riesgo de infecciones oportunistas”, dijo el Dr. Nicholas Kartsonis, vicepresidente sénior de vacunas y enfermedades infecciosas, Desarrollo Clínico Global, Merck Research Laboratories. “Los resultados de este nuevo estudio en pacientes adultos con trasplante de riñón son alentadores y demuestran el potencial de PREVYMIS para prevenir la enfermedad por CMV con una terapia que mostró tasas más bajas de neutropenia y leucopenia en comparación con el comparador”.

Acerca del ensayo de fase 3 y los resultados de eficacia de PREVYMIS en receptores de trasplante renal

El objetivo de este ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y de no inferioridad fue evaluar PREVYMIS frente a valganciclovir en la prevención de la enfermedad por CMV en receptores adultos de trasplante renal con alto riesgo de enfermedad por CMV. En el ensayo, 601 participantes fueron aleatorizados (1:1) para recibir 480 mg de PREVYMIS una vez al día (n=301) o 900 mg de valganciclovir una vez al día (n=300) dentro de los 7 días posteriores al trasplante de riñón hasta los 28 semanas (~200 días) después del trasplante, con seguimiento hasta las 52 semanas. El criterio principal de valoración fue la proporción de participantes con enfermedad por CMV adjudicados por un comité independiente que desconocía la asignación del tratamiento hasta la semana 52 después del trasplante de riñón. La mediana de edad de los participantes fue de 52 años en el grupo de estudio de PREVYMIS y de 51 años en el grupo de estudio de valganciclovir.

A las 52 semanas después del trasplante, el 10,4 % (n=30) del grupo de PREVYMIS tenía enfermedad por CMV frente al 11,8 % (n=35) del grupo de valganciclovir (diferencia ajustada por estrato = -1,4, [IC del 95 %, -6,5, 3,8] ), cumpliendo la no inferioridad para el criterio principal de valoración del ensayo. La eficacia fue comparable en todos los subgrupos (edad, género, raza y geografía). Para el criterio de valoración secundario de enfermedad por CMV adjudicada a las 28 semanas después del trasplante, el 0 % (n=0) de los participantes de PREVYMIS y el 1,7 % (n=5) de los participantes de valganciclovir tenían enfermedad por CMV (diferencia ajustada por estrato = -1,7 [IC del 95 %, -3,4, 0,1]).

Resultados clave de seguridad

PREVYMIS tuvo un perfil de seguridad más favorable en comparación con valganciclovir, con menos eventos adversos relacionados con el fármaco y discontinuaciones del fármaco del estudio debido a eventos adversos informados en el grupo de PREVYMIS en comparación con el grupo de valganciclovir. La incidencia de leucopenia (disminución de leucocitos o glóbulos blancos) y neutropenia (disminución de neutrófilos, el tipo más común de glóbulos blancos) fue menor con PREVYMIS que con valganciclovir:

  • La diferencia de tratamiento en leucopenia/neutropenia fue un 38 % menor en el grupo de PREVYMIS versus el grupo de valganciclovir y estadísticamente significativa;
  • Se notificó neutropenia medida durante el tratamiento hasta la semana 28 posterior al trasplante (recuento absoluto de neutrófilos <1000 células/µl) en el 4,1 % (n=12) del grupo de PREVYMIS frente al 19,5 % (n=58) del grupo de valganciclovir (95 % IC , -20,7, -10,5);
  • Se notificó leucopenia y neutropenia que dieron lugar a la suspensión del fármaco del estudio durante la fase de tratamiento de 28 semanas en el 1,0 % (n=3) del grupo de PREVYMIS y en el 5,4 % (n=16) del grupo de valganciclovir, y en el 1,4 % (n=4 ) en el grupo PREVYMIS y 1,7% (n=5) en el grupo valganciclovir, respectivamente.

Información de seguridad adicional del ensayo:

  • Se informaron eventos adversos (EA) relacionados con el fármaco en el 19,9 % (n=58) de los participantes de PREVYMIS y en el 35,0 % (n=104) de los participantes de valganciclovir hasta la semana 28 después del trasplante de riñón (IC del 95 %, −22,2, −8,0). Se informaron eventos adversos graves relacionados con el fármaco en el 1,4 % (n=4) de los participantes de PREVYMIS y en el 5,1 % (n=15) de los participantes de valganciclovir (IC del 95 %, −7,0, −0,9);
  • Interrupciones por EA: 4,1% (n=12) en el grupo PREVYMIS y 13,5% (n=40) en el grupo valganciclovir (IC 95% −14,1, −4,9);
  • Interrupción debido a un EA grave: 2,1 % (n=6) de los participantes de PREVYMIS versus 4,7 % (n=14) de los participantes de valganciclovir (IC del 95 %: −5,9; 0,3);
  • Interrupción debido a un EA relacionado con el fármaco: 2,7 % (n=8) de los participantes de PREVYMIS versus 8,8 % (n=26) de los participantes de valganciclovir (IC del 95 %: −10,1; −2,4);
  • Interrupción debido a AA graves relacionados con el fármaco: 0,7 % (n=2) de los participantes de PREVYMIS versus 2,4 % (n=7) de los participantes de valganciclovir (IC del 95 %: −4,2; 0,4);
  • Murieron dos participantes (0,7 %) en el grupo de PREVYMIS y un participante en el grupo de valganciclovir (0,3 %) (IC del 95 %, −1,3, 2,2).